テロメア

ヒト血漿では、GHK-Cuのレベルは20歳で約200 ng / mlです。

60歳までに、レベルは80 ng / mlに低下します。

GHK（グリシル-1-ヒスチジル-1-リジン）は、人間を含む多くの哺乳類の血液に自然に見られる小さなタンパク質であり、銅（Cu）に付着してGHK-Cuを形成することがよくあります。初期の研究では、GHK-Cuが肝細胞の機能を回復させ、古い細胞をはるかに若い細胞のように機能させることができることが明らかになりました。その後の動物実験では、このタンパク質が多くの組織の老化の影響を軽減する能力を持っていることがわかりました。動物実験では、GHKの効果は、皮膚の支持構造（細胞外マトリックス）の生成を促進し、コラーゲン合成を増加させ、銅レベルを調節し、修復細胞（線維芽細胞と肥満細胞）を活性化するように作用する皮膚で特に顕著であることが明らかになっています。 1] – [7]。このタンパク質は現在、神経再生に使用するために、コルチコステロイドに代わる抗炎症剤として研究されています。幹細胞成長因子として、DNA保護剤として、そして一般的な抗がん剤として[8] – [12]。GHK-Cuは化粧品に広く使用されており、創傷治癒や発毛に使用することが研究されています[13]、[14]。理由は明らかではありませんが、GHKの生産量は年齢とともに減少します。GHKサプリメントの有用性は現在研究されています。

このペプチドは3mlバイアルで水色として凍結乾燥され、生の粉末は紺色です。

概要

いくつかの銅（II）-ペプチド錯体は自然に発生します。ヒト血漿では、GHK-Cuのレベルは20歳で約200 ng / mlです。60歳までに、レベルは80 ng / mlに低下します。ヒトでは、GHK-Cuは、創傷治癒、免疫細胞の誘引、抗酸化作用および抗炎症作用、皮膚線維芽細胞におけるコラーゲンおよびグリコサミノグリカン合成の刺激、および血管成長の促進を促進することが提案されています。最近の研究では、多数のヒト遺伝子の発現を調節する能力が明らかになり、一般的に遺伝子発現がより健康な状態に逆転しています。合成GHK-Cuは、化粧品に修復および老化防止成分として使用されています。

歴史

ローレン・ピカートは、1973年にヒト血漿アルブミンから銅ペプチドGHK-Cuを単離しました。60〜80歳の患者から得られた肝臓組織ではフィブリノーゲンのレベルが上昇していることがわかりました。しかし、年配の患者の肝細胞を若いグループの血液中で培養すると、年配の細胞は若い肝臓組織とほぼ同じように機能し始めました。この効果は、合成ペプチドのグリシル-L-ヒスチジル-L-リジン（GHK）と同様に振る舞う小さなペプチド因子によるものであることが判明しました。Pickartは、ヒト血漿アルブミンにおけるこの活性はトリペプチドグリシル-L-ヒスチジル-L-リジンであり、金属イオンをキレート化することによって機能する可能性があると提案しました。

1977年に、成長調節ペプチドはグリシル-L-ヒスチジル-L-リジンであることが示されました。GHK -Cuが細胞への銅の摂取を調節することが提案されています。

創傷治癒

生化学的研究

1980年代後半、銅ペプチドGHK-Cuは有望な創傷治癒剤として注目を集め始めました。ピコモルからナノモルの濃度で、GHK-Cuは皮膚線維芽細胞におけるコラーゲンの合成を刺激し、ラットの皮膚創傷における総タンパク質、グリコサミノグリカン（二相性曲線）およびDNAの蓄積を増加させました。彼らはまた、GHK配列がコラーゲンに存在することを発見し、GHKペプチドが組織損傷後に放出されることを示唆しました。彼らは、損傷部位の細胞外マトリックスから放出される緊急応答分子のクラスを提案しました。 GHK-Cuはまた、コラーゲン合成の調節、創傷治癒の調節、および抗腫瘍防御に関与する小さなプロテオグリカンであるデコリンの合成を増加させました。

また、GHK-Cuは、真皮タンパク質を分解する酵素であるメタロプロテイナーゼとその阻害剤（抗プロテアーゼ）の両方の合成を刺激することも確立されました。GHK-Cuは真皮成分の生成を刺激するだけでなく、それらの分解を調節するという事実は、それが注意して使用されるべきであることを示唆しています。

動物の創傷治癒

一連の動物実験により、GHK-Cuの顕著な創傷治癒活性が確立されました。ウサギの皮膚創傷において、GHK-Cuは創傷治癒を促進し、より良い創傷収縮、肉芽組織のより速い発達、および改善された血管新生を引き起こした。また、抗酸化酵素のレベルを上昇させました。

GHK-Cuは、ラット、マウス、ブタの治癒を全身的に促進することがわかっています。つまり、体の1つの領域（太ももの筋肉など）に注入されたGHK-Cuペプチドは、離れた体の領域（耳など）での治癒を改善しました。これらの治療は、コラーゲン産生、血管新生、および創傷チャンバーと全層創傷の両方における創傷閉鎖などの治癒パラメーターを強力に増加させた。ある研究では、直径6ミリメートルの全層創傷がラットの背中の虚血性皮膚フラップに作成され、その後13日間、創傷部位が局所GHKまたは局所ヒドロキシプロピルメチルセルロースビヒクルで毎日治療されるか、または治療されませんでした。。研究の終わりに、創傷サイズはGHKグループで64.5％減少しました。ビヒクル処置群で45.6％; 対照群では28.2％でした。 GHK群の創傷と対照群の創傷との差は有意であり、腫瘍壊死因子αおよびエラスチン分解マトリックスメタロプロテイナーゼのレベルが有意に低かった。

ビオチン化GHK-Cuは、創傷被覆材として使用されるコラーゲン膜に組み込まれました。このGHK-Cuに富む材料は、創傷の収縮と細胞増殖を刺激し、抗酸化酵素の発現を増加させました。同じ材料が糖尿病ラットの創傷治癒について試験された。GHK-Cu治療により、創傷の収縮と上皮化が速くなり、グルタチオンとアスコルビン酸のレベルが高くなり、コラーゲンの合成が増加し、線維芽細胞と肥満細胞が活性化されました。GHK-銅で治療されたラットの虚血性開放創は、ビヒクル単独または未治療の創傷と比較して、より早く治癒し、メタロプロテイナーゼ2および9、ならびに腫瘍壊死因子-ベータ（主要な炎症性サイトカイン）の濃度が低下した。

人間による治験

2％GHKゲルは、120人の糖尿病患者の治療において有望な結果を示し、潰瘍閉鎖の割合を60.8％から98.5％に増加させ、感染の割合を34％から7％に減少させました。治癒率はGHKの3倍でした。しかし、0.4％GHK-Cuクリームは、静脈性潰瘍の治療における治療目標を達成できませんでした。

最新の研究

抗炎症作用

GHKペプチドには抗炎症作用がありますが、そのメカニズムは不明なままです。GHKとその銅錯体は、正常なヒト皮膚線維芽細胞におけるTNF-α依存性IL-6分泌を減少させました。抗炎症特性のため、銅ペプチドは、炎症性皮膚状態の治療において、コルチコステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬に取って代わる可能性があります。それらはまた紫外線によって引き起こされる紅斑を減らすことができます。

DNA修復

放射性抗がん治療は、DNA鎖を切断することによって細胞複製を遅らせます。最近の研究では、照射された線維芽細胞の機能を無傷の細胞の機能に戻すGHK-Cuの能力が示されました。研究者らは、無傷であるか放射性処理（5000ラジアン）にさらされた頸部皮膚から得られた培養ヒト線維芽細胞を使用しました。非常に低い（1ナノモル）濃度で、GHK-Cuは照射された線維芽細胞の成長を刺激し、成長因子bFGFおよびVGFの産生を増加させ、照射された対照細胞と無傷の対照細胞の両方よりもさらに高くなりました。

神経再生

GHKは神経再生を促進します。軸索再生は、ペプチドが組み込まれたコラーゲンチューブを使用して研究されました。GHKは、血行性細胞のコラーゲン管への移動、神経成長因子の産生、インテグリンの発現、および有髄神経線維の再生速度を増加させました。さらに、GHKは対照と比較してシュワン細胞の軸索数と増殖も増加させました。

幹細胞への影響

GHK-Cuは、ケラチノサイトの増殖を刺激し、表皮幹細胞におけるインテグリンとp63タンパク質の発現を増加させます。p63は幹細胞と抗老化タンパク質の重要なマーカーであると考えられているため、著者らは、GHK-銅が表皮幹細胞を回復し、組織を修復する能力を高めることができると結論付けました。[25]銅を含まないGHKでも同様の活性が観察された。

抗がん効果

GHK-Cuは、結腸癌の転移性拡散に関与する特定の遺伝子の発現を逆転させます。GHK-Cuは、1mkMという非常に低い濃度で効果的でした。

ゲノム研究

GHKは遺伝子発現を直接調節する可能性があり、これがその生物学的作用の多様性を説明している可能性があります。化合物に対する転写応答のリポジトリ、接続マップ（cMap）、同様の転写応答を生成する化合物のネットワークを探索するためのMANTRAソフトウェア。研究された化合物の1つであるGHKは、167を抑制しながら、268の遺伝子のmRNA産生を増加させました。GHKは、COPD（慢性閉塞性肺疾患）の喫煙者から得られた肺組織に見られる気腫性破壊の遺伝子発現シグネチャーを逆転させることがわかりました。肺気腫の重症度に関連する遺伝子発現シグネチャーには、炎症と修復に関与する127個の遺伝子が含まれていました。コネクティビティマップを使用して、研究者らは、ペプチドGHKが肺の破壊と炎症に関与する遺伝子をダウンレギュレートし、組織修復に関与する遺伝子をアップレギュレートすることを確立しました。肺気腫肺からの肺線維芽細胞に10ナノモルGHKを添加すると、コラーゲンを再構築し、適切に組織化されたフィブリルに組み立てる能力が回復しました。

化粧品の使用

顔の研究

銅ペプチドGHK-Cuは、アンチエイジング化粧品に広く使用されています（INCI名：銅トリペプチド-1）。いくつかの管理された顔の研究は、銅ペプチドGHK-Cuの老化防止、引き締めおよびしわ防止活性を確認しました。

GHK-Cuとメラトニンを含むフェイシャルクリームは、20人の女性ボランティアの光老化した肌のコラーゲンを増加させ、ビタミンCとレチノイン酸よりも優れたパフォーマンスを示しました。この研究は、有効成分を含まないクリームビヒクルの適用のみについては管理されていませんでした。

67人の女性を対象とした12週間の顔面研究では、生検の組織学的分析によって決定されるように、GHK-Cuクリームを1日2回塗布すると、老化した皮膚の外観が改善され、厚みが増し、しわが減少し、皮膚ケラチノサイトの増殖が強く刺激されることが示されました。同じ研究で、銅ペプチドGHK-Cuは無毒で刺激性がないことがわかりました。

髪の伸び

銅ペプチドGHK-Cuとその類似体は、髪の成長を刺激することがわかりました。状況によっては、GHK-Cuの合成類似体の効率は5％ミノキシジルの効率と同様でした。市販のGraftCyteは、植毛の結果を改善することが臨床的に証明されています。コラーゲン産生を促進することが示されているように、頭皮に銅ペプチドを局所的に使用すると、既存の髪を強化するのに役立ち、厚みが不足している領域の成長を刺激します。

生化学

銅結合

ヒスチジンを他のアミノ酸で置き換えると、グリシン残基が銅の結合に主要な役割を果たしているのに対し、リジンはアルカリ性のpHでのみ銅と相互作用できることが示されました。生理学的pHでは、リジンは細胞受容体と相互作用することができます。銅と細胞受容体の両方と相互作用するGHKの能力は、銅を細胞に出し入れすることを可能にするかもしれません。GHKのサイズが小さいため、細胞外空間を迅速に移動し、細胞受容体に簡単にアクセスできます。

GHK銅複合体（GHK-Cu）の分子構造は、X線結晶構造解析、EPR分光法、X線吸収分光法、NMR分光法、および滴定などの他の方法で決定されています。GHK-Cu複合体では、Cu（II）イオンは、ヒスチジンのイミダゾール側鎖からの窒素、グリシンのアルファ-アミノ基からの別の窒素、およびグリシン-ヒスチジンペプチド結合の脱プロトン化されたアミド窒素によって配位されます。このような構造ではGHK-Cu錯体の高い安定度定数を説明できないため（log 10 = 16.44対GH銅錯体の8.68、GHK-Cu構造に類似）、別のアミノ基が関与することが提案されました。複雑な形成で。Cu（II）は、隣接する複合体のリジンのカルボキシル基からの酸素によっても調整されます。隣接する複合体からのリジンの別のカルボキシル基が頂端酸素を提供し、正方形平面ピラミッド構成をもたらします。多くの研究者は、生理学的pHで、GHK-Cu複合体がアミノ酸ヒスチジンおよび/またはアルブミン分子の銅結合領域を含む可能性のある二元および三元構造を形成できることを提案しました。LauとSarkarは、GHKが血漿アルブミン上の高親和性銅輸送部位などの他の分子に結合した銅2+を容易に取得できることも発見しました（アルブミン結合定数log 10 = 16.2対GHK結合定数16log 10 = 16.44）。銅イオンがGHKトリペプチドと複合体を形成すると、銅（II）の酸化還元活性が抑制され、無毒の銅を細胞に送達できることが確立されています。その結果、正方形平面ピラミッド構成になります。多くの研究者は、生理学的pHで、GHK-Cu複合体がアミノ酸ヒスチジンおよび/またはアルブミン分子の銅結合領域を含む可能性のある二元および三元構造を形成できることを提案しました。LauとSarkarは、GHKが血漿アルブミン上の高親和性銅輸送部位などの他の分子に結合した銅2+を容易に取得できることも発見しました（アルブミン結合定数log 10 = 16.2対GHK結合定数16log 10 = 16.44）。銅イオンがGHKトリペプチドと複合体を形成すると、銅（II）の酸化還元活性が抑制され、無毒の銅を細胞に送達できることが確立されています。その結果、正方形平面ピラミッド構成になります。多くの研究者は、生理学的pHで、GHK-Cu複合体がアミノ酸ヒスチジンおよび/またはアルブミン分子の銅結合領域を含む可能性のある二元および三元構造を形成できることを提案しました。LauとSarkarは、GHKが血漿アルブミン上の高親和性銅輸送部位などの他の分子に結合した銅2+を容易に取得できることも発見しました（アルブミン結合定数log 10 = 16.2対GHK結合定数16log 10 = 16.44）。銅イオンがGHKトリペプチドと複合体を形成すると、銅（II）の酸化還元活性が抑制され、無毒の銅を細胞に送達できることが確立されています。GHK-Cu複合体は、アミノ酸ヒスチジンおよび/またはアルブミン分子の銅結合領域を含む可能性のある二元および三元構造を形成する可能性があります。LauとSarkarは、GHKが血漿アルブミン上の高親和性銅輸送部位などの他の分子に結合した銅2+を容易に取得できることも発見しました（アルブミン結合定数log 10 = 16.2対GHK結合定数16log 10 = 16.44）。銅イオンがGHKトリペプチドと複合体を形成すると、銅（II）の酸化還元活性が抑制され、無毒の銅を細胞に送達できることが確立されています。GHK-Cu複合体は、アミノ酸ヒスチジンおよび/またはアルブミン分子の銅結合領域を含む可能性のある二元および三元構造を形成する可能性があります。LauとSarkarは、GHKが血漿アルブミン上の高親和性銅輸送部位などの他の分子に結合した銅2+を容易に取得できることも発見しました（アルブミン結合定数log 10 = 16.2対GHK結合定数16log 10 = 16.44）。銅イオンがGHKトリペプチドと複合体を形成すると、銅（II）の酸化還元活性が抑制され、無毒の銅を細胞に送達できることが確立されています。GHK結合定数16log 10 = 16.44）。銅イオンがGHKトリペプチドと複合体を形成すると、銅（II）の酸化還元活性が抑制され、無毒の銅を細胞に送達できることが確立されています。GHK結合定数16log 10 = 16.44）。銅イオンがGHKトリペプチドと複合体を形成すると、銅（II）の酸化還元活性が抑制され、無毒の銅を細胞に送達できることが確立されています。

生物学的意義

銅は、微生物から人間までのすべての真核生物にとって不可欠です。十数種類の酵素（クプロ酵素）は、銅の酸化状態の変化を利用して、細胞呼吸（チトクロームcオキシダーゼ）、抗酸化防御（セルロプラスミン、スーパーオキシドジスムターゼ（SOD）、無害化（メタロチオネイン）、血液凝固（血液凝固因子VおよびVIII）、メラニン生成（チロシナーゼ）および結合組織形成（リシルペルオキシダーゼ）。銅は、鉄の代謝、酸素化、神経伝達、胚発生、および他の多くの重要な生物学的プロセスに必要です。銅の別の機能は、シグナル伝達です。たとえば、幹細胞修復に必要な細胞への分化を開始するには、培地に一定レベルの銅が必要です。