グルタチオン

体の主な解毒剤と酸化防止剤

もしあなたが今、重大な体のトラブルを持っているなら、是非に最後まで読んでください。なぜならグルタチオンは、体内における最高の抗酸化物質だからです。H++e-

著：JAMES P. MESCHINO、DC、MS
グルタチオンは、アミノ酸L-システイン、L-グルタミン酸およびグリシンからなるトリペプチドです。細胞レベルでは、グルタチオンは水溶性抗酸化剤として機能し、さまざまな危険物質から体を保護する特定の解毒反応に直接関与しています。

最も豊富な細胞チオールであるグルタチオンは、有毒な過酸化物（例えば、酸素代謝から形成される過酸化水素）を中和することによって、すべての哺乳動物細胞において主要な抗酸化防御機構を提供します。グルタチオンはより急速に消費されることが知られており、ある種の薬や環境毒素を摂取すると枯渇します。慢性肝感染症やHIV感染症の場合にも枯渇しています。肝グルタチオンの貯蔵が臨界閾値以下になると、HIVがより不吉な徴候、症状およびAIDSの合併症に変換される最後の出来事であることを示唆する証拠があります。

残念なことに、彼らのグルタチオンレベルを高めたいと望む人々にとって、グルタチオンサプリメントは腸管から十分に吸収されていないことに注意すべきです。しかし、いくつかの標準的な抗酸化剤を、N-アセチルシステイン、α-リポ酸、シリマリンフラボノイド（ミルクシスルから）およびL-グルタミンと共に補給することは、グルタチオンの血清および組織中濃度を毎日支えそして高めるための証明された方法です。

グルタチオンレベルを高めるための栄養補給は、HIV感染症、慢性肝疾患、およびアルコールまたは薬物による肝障害の管理における有用な補助薬として考慮されるべきです。環境中の毒素、汚染物質、薬物、および特定の発がん物質への暴露と闘うため。そして、50歳以降に起こる解毒能力の加齢に伴う減少と戦うのを助けます。

酸化防止機能
グルタチオンは最高の細胞酸化防止剤です。それは我々の細胞内で還元（GSH）および酸化（GSSG）状態で存在する。還元状態では、システインのチオール基は、還元当量（Ｈ＋＋ｅ - ）を供与することによってフリーラジカルを失活させることができる。これには、好気的代謝において我々の細胞による酸素の使用中に発生する様々な活性酸素種（ROS）を消滅させることが含まれる。電子を供与すると、グルタチオン自体が反応性になるが、他の反応性グルタチオンと容易に反応してグルタチオンジスルフィド（GSSG）を形成する。これは、細胞中の通常は高濃度のグルタチオン（肝臓中で最大５ｍＭ）のために可能である。ＧＳＨは、酵素グルタチオンレダクターゼによってＧＳＳＧから再生することができる。

健康な細胞や組織では、総グルタチオンプールの90％以上が還元型（GSH）にあり、10％未満がジスルフィド型（GSSG）にあります。ＧＳＳＧ対ＧＳＨ比の増加は、高レベルの酸化ストレス（フリーラジカルの存在）を非常に示唆している。このように、グルタチオンレダクターゼの活性は酸化ストレスの指標として使用されています。グルタチオンの状態は、Ellman試薬またはroGFP（酸化還元感受性緑色蛍光タンパク質）を用いた実験室試験によって評価することができる。

グルタチオンはまた、重要な細胞の抗酸化物質である酵素グルタチオンペルオキシダーゼの補因子です。それはまた還元剤として作用することによりアスコルベートおよびトコフェロールのレベルを維持するのを助ける。逆に、ビタミンCとビタミンEの補給は、グルタチオンの枯渇を抑えるのに役立ちます。

十分なグルタチオンの確保：臨床上の推奨事項
グルタチオンの状態をサポートする重要な栄養素は、神経細胞損傷の予防、神経障害の治療、損傷した肝細胞の修復、免疫機能の強化、耐糖能の向上、重金属のキレート化、消化器健康のサポートなどの追加の健康上の利点ももたらします慢性腎臓病の進行を遅らせる。これに関する一般的な日々のサポートのために、私は以下を含むコンビネーションカプセルを服用することをお勧めします。

N-アセチルシステイン - 350 mg
アルファリポ酸 - 75 mg
L-グルタミン - 300 mg
アザミミルク - 100 mg（シリマリン含有量80％に標準化）

このグルタチオン増強製剤を患者に推奨することに関して、開業医は以下のエビデンスに基づくガイドラインを考慮することを望むかもしれません：
一般的な健康管理
肝疾患
慢性腎臓病
毎日複数の処方薬を服用している患者（多剤併用）

HIV感染

気管支炎（粘液を分解するため）

糖尿病（耐糖能および抗酸化機能を向上させるため）
筋萎縮性側索硬化症（ALS）、多発性硬化症、パーキンソン病水銀、カドミウム、ヒ素および他の重金属の逆蓄積を助けるために
白内障
多嚢胞性卵巣疾患
補助栄養がん管理

解毒機能
グルタチオン抱合は、肝臓中の求電子性（フリーラジカル）生体異物（そのうちのいくつかは発癌物質である）を排除する主なメカニズムである。グルタチオンは、サイトゾル、ミクロソームおよびミトコンドリア中のグルタチオンS-トランスフェラーゼ酵素によって触媒される抱合反応および還元反応に必要とされる。グルタチオンS-トランスフェラーゼ酵素のファミリーは、フリーラジカル、過酸化脂質、および生体異物（多種多様な環境毒素、薬物および抗生物質）を含む多くの環境物質の消光および解毒に関与しています。

現代の世界では、肝臓の解毒能力は容易に圧倒され、これらの人工化合物への高レベルの曝露のために、グルタチオンの枯渇および毒素ならびに潜在的に危険な薬物および抗生物質代謝の副産物の蓄積につながる。

簡単な歴史的レビューは、第二次世界大戦以来、推定85,000の合成化学物質が米国だけで登録されているという事実を強調しています。今日の環境は今、私たちの食料、水、空気中のさまざまな農薬、除草剤、プラスチック（例：PVC）、ゼノストスゲン（例：ビスフェノールA、パラベン）に汚染されています。人体はこれらの新しい挑戦に適応する時間がほとんどありませんでした、それらの多くは私たちの解毒システムを行き過ぎにして、免疫機能を抑制して他の望ましくない健康への影響を及ぼすことができます。同様に、多くの個人は一度に複数の薬を処方され（多剤併用）、それはさらにグルタチオン貯蔵を枯渇させる。多くの専門家は、私たちが住んでいる新しい化学環境が現代の多くの変性疾患の高発生率の主な要因であると信じています。15年

例として、グルタチオンはアセトアミノフェン（パラセタモール）の安全な解毒に必要です。この場合、それは、アセトアミノフェンによって形成される反応性シトクロムＰ４５０代謝物であるＮ−アセチル−ｐ−ベンゾキノンイミン（ＮＡＰＱＩ）の非酵素的抱合に関与し、これはＧＳＨが過剰量またはアセトアミノフェンの長期使用によって枯渇すると毒性になる。

NAPQIが肝細胞に蓄積することが許可されている場合、それは細胞タンパク質と反応し、その過程で細胞を殺します。このように、アセトアミノフェンの長期使用は肝障害を引き起こすことが知られています。これは主にグルタチオンの枯渇によるものです。

他の薬物も同様にグルタチオンを枯渇させることが示されており、肝臓細胞を様々な薬物副産物による損傷および死に感受性にしている。16-17そのため、医療従事者は、日常的に自分の肝臓グルタチオンストアをどのように再構成するかを患者に教えることによって、患者が薬による薬物誘発性肝障害を防ぐ戦略を確実に採用するようにすべきです。

グルタチオンは脂溶性毒素を水溶性の形に変換する重要な物質でもあるので、それらは体によって安全にそして効率的に除去されることができます。これは様々な脂溶性毒素の体内への蓄積を防ぐのに役立ちます。グルタチオンは、代謝の副産物として産生される毒素であるメチルグリオキサールの解毒にも必要です。

免疫機能
グルタチオンは、細胞性および抗体性細胞傷害性に加えて、免疫性T細胞活性化および食作用を維持するために必要です。また、ヘルパーT細胞1（IL-2、IL-12、γ-インターフェロン）とヘルパーT細胞2（IL-6、IL-4、腫瘍壊死因子-α）の正常なバランスを維持することも必要です。、ＩＬ－１０、ＩＬ－１）サイトカイン応答プロファイル。
無症候性の状態であっても、HIV感染者の血漿グルタチオンレベルは、感染後3週間という早い時期に低下することがわかっています。感染したCD4およびCD8リンパ球サブセットの両方の細胞内グルタチオンレベルもまた著しく低下しています。HIVおよびAIDS患者のCD4およびCD8リンパ球には、正常値の62〜69％のレベルが認められています。

10％から40％のグルタチオンの枯渇は、インビトロでＴ細胞活性化を完全に阻害することができる。HIV陽性患者における還元型から酸化型へのグルタチオンの比率を評価した研究は、HIV陰性対照と比較して有意に高いレベルの酸化型グルタチオンを見出した。これらの障害は、より進行した疾患を有する患者においてより大きかった。低血清チオールレベル（グルタチオンの前駆体）はHIV感染注射薬物使用者（IDU）で示されており、死亡リスクの増加と関連している。低血清チオールレベルのIDUは加速時間が5.65倍長くなる可能性が高い。死ぬまで。

グルタチオンはまた、組織壊死因子αの活性化を阻止し、細胞培養において逆転写酵素（HIV複製に必要な主要酵素）の活性を80％から90％阻害することによって、HIV感染の進行を遅らせるように思われる。そのため、多くのHIV感染患者は、細胞内および免疫レベルのグルタチオンを上昇させることが知られているサプリメントを摂取しています。これは、疾患の進行を遅らせることに関連する要因です。

グルタチオン店の修復と維持
マルチビタミン：グルタチオンレベルを維持するための最初のステップとして、成人は以下の投与量を含む高効能の複数のビタミンとミネラルを服用することを検討する必要があります。

コハク酸ビタミンE - 400 IU。セレン - 100-200 mcg。ベータカロチン - 10,000 - 20,000 IU。とビタミンA - 2,500 IU。21加えて、でもHIV感染患者および他の挑戦的な例には、かなりの程度までグルタチオンレベルを回復し、向上することが証明されているいくつかの栄養素があります。

これらの栄養素には、N-アセチルシステイン、アルファ - リポ酸、シリマリン（アザミ由来）およびL-グルタミンが含まれます。私は一般的に彼らのグルタチオン濃度をサポートするために、患者が意味のある投与量でこれらの要素の全てを含む組み合わせのサプリメントを摂取することを勧めます。

Ｎ－アセチルシステイン（ＮＡＣ）は、アセトアミノフェン過剰投与に続発するグルタチオン枯渇によって引き起こされる肝不全および腎不全の治療に首尾よく使用されてきた。それはその粘液溶解性のために特定の肺疾患の治療にも役立つかもしれません。Ｎ－アセチルシステインはまた、銅、亜鉛およびホウ素と同様にある種の有毒金属を身体から除去するための重金属キレート剤として作用することができる。

サプリメントとして摂取した場合、免疫不全状態のグルタチオンレベルを上昇させることも示されています。多くのHIV患者は、補助的な栄養管理の一部としてN-アセチルシステインを使用しています。N-アセチルシステインはまた、慢性腎臓病の進行を遅らせることが示されており、これに関して糖尿病患者に有益であり得る。

NACが補助的な栄養管理の一部として使用されたとき、慢性肝感染症（例えば、C型肝炎）を持つ患者も彼らの状態の改善を認識しました。16〜30、51
アルファリポ酸は、水溶性および脂溶性の抗酸化剤で、グルタチオンレベルを上昇させ、ビタミンCとビタミンEを再生することが証明されています。アルファリポ酸は、HIV患者のグルタチオンレベルを上昇させます。この病気の進行。毎日11日間450mgのリポ酸を服用している11人のエイズと診断された患者の臨床試験は、血漿アスコルビン酸、総グルタチオンと総血漿チオールの増加、過酸化脂質レベルの減少、そしてCD4とCD4-to-CD8の有意な上昇をもたらしました.

比率
リポ酸は、インスリン感受性を高め、早期糖尿病性ニューロパシーを首尾よく治療することによって、糖尿病患者および前糖尿病患者を助けることが示されている。α-リポ酸は中枢神経系をフリーラジカル損傷から保護します。これは、MS、ALS、パーキンソン病、そしておそらくアルツハイマー病と同様に神経障害の場合に重要な栄養上の考慮事項になります。

ミルクシスルは、シリビニン、シリジアニンおよびsilicristinの主からなるフラボノの混合物であるシリマリンを含有します。それは本質的にミルクシスル抽出物のシリマリン含有量であり、それは特に様々な肝臓状態の治療および予防に関してその薬効を提供することが示されている。1986年に、ドイツ委員会Eは、肝疾患の治療薬として、70％粗シリマリン含有量に標準化されたアザミの経口抽出物を承認しました。

シリマリンは、健康な人間の被験者では35％以上、ラットでは50％以上、肝臓のグルタチオン含有量を増加させます。前述のように、グルタチオンは抗酸化剤であるだけでなく、肝臓内のフェーズIおよびフェーズIIの解毒機能にも必要であり、多くの生体異物、薬物および発がん物質の解毒を促進します。アザミが肝臓のグルタチオン濃度を回復するのを助ける能力は、シリマリンが様々な肝疾患のための効果的な治療法である主な手段であると考えられています。

シリビニンはまた、ＲＮＡポリメラーゼＡ（ポリメラーゼＩとしても知られる）およびＤＮＡ合成を刺激し、それは次にリボソームタンパク質の合成を増加させ、そしてそれ故細胞発生を刺激する。これは最終的に肝細胞の再生能力を増加させ、そして損傷した古いものを置き換えるための新しい肝細胞の生産をもたらす。そのように、シリマリンは、様々な微生物、アルコールおよび他の有害な化学物質によって損傷を受けた肝細胞の修復を助けることが示されています。

さらに、シリマリンはスーパーオキシドジスムターゼ - スーパーオキシドアニオン（非常に攻撃的で有害で反応性の高いフリーラジカル酸素種）を消滅させる強力な細胞内抗酸化物質の濃度を増加させることが示されています。39〜44歳

Ｌ－グルタミン補給は、Ｎ－アセチルシステインと共にグルタチオン貯蔵を増強することが示されている。特定の化学療法薬（例、フルオロウラシル）による損傷から消化管を保護するのを助け、これらの薬が産生することが知られている下痢も予防することが示されています。

グルタミンの補給は、グルタミンフリーの非経口栄養を受けている患者と比較して、免疫系機能を増強し、手術、放射線治療、骨髄移植後、および損傷を患っている患者において、より低い感染レベルおよび入院期間の短縮をもたらすことが示されている。
L-グルタミンは他のどの遊離アミノ酸よりも高い量と濃度で体内にあります。高強度のトレーニングを受けているアスリートの上気道感染症の数を減らすなど、個人がストレスを受けているときにL-グルタミンが体の免疫システムを強化するのに役立つことを多くの研究が示しています。

参考文献
マレーRK。生体異物の代謝で：Murray RK、Granner DK、Mayes PAら、編。ハーパーの生化学第24版。コネチカット州スタンフォード：アップルトンとランゲ。1996年